Nanonesējs uz karboksimetilhitozāna- bāzes deksmedetomidīna ievadīšanai: inhibē hipoksiju-reoksigenāciju-ievainotus H9c2 kardiomiocītus
Hu et al. Pieņēma divkāršu-modifikācijas stratēģiju, izmantojot augu-atvasinātu bioaktīvu molekulu (1. savienojums) un sintētisku mazo molekulu (2. savienojums). 1. savienojums satur daudz hidroksilgrupu un karboksilgrupu, kas esterifikācijas ceļā uzlabo nesēja hidrofilitāti un antioksidanta potenciālu, savukārt 2. savienojums, kas ir bagāts ar slāpekļa heterocikliem un aromātiskām daļām, amidējot ievieš pH-reaģējošas īpašības. Šī modifikācijas stratēģija ne tikai uzlabo nesēja šķīdību, stabilitāti un mehānisko izturību, bet arī piešķir ROS jutību un potenciālās mērķēšanas iespējas.
Deksmedetomidīns (DEX), ļoti selektīvs a2-adrenerģisko receptoru agonistu, ASV Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) pirmo reizi apstiprināja 1999. gadā lietošanai intensīvās terapijas nodaļas (ICU) sedācijā, un kopš tā laika tas ir plaši izmantots perioperatīvajā ārstēšanā un procedūru sedācijā. Papildus nomierinošajām un pretsāpju īpašībām DEX ir pierādījis kardioprotektīvu potenciālu, izmantojot pretiekaisuma un antioksidantu mehānismus. Tomēr tā klīnisko efektivitāti bieži ierobežo suboptimālā biopieejamība un no devas atkarīgās sistēmiskās blakusparādības. Nesenie sasniegumi liecina, ka DEX iekapsulēšana bioloģiski saderīgos un stimulos{9}}atsaucīgos nesējos var uzlabot zāļu stabilitāti, paildzināt cirkulācijas laiku un uzlabot terapeitisko veiktspēju.
Pamatojoties uz šo pamatojumu, mēs izstrādājām dubultu-modificētu CMC nanonesēju (1-CMC-2@DEX), kas integrē uzlabotu šķīdību ūdenī, struktūras stabilitāti un ferroptozes-mērķēšanas spēju. Sistēma nodrošina pH-atbildīgu izdalīšanos, uzrāda izcilu bioloģisko saderību un efektīvi mazina hipoksijas/reoksigenācijas-izraisītu ferroptozi, samazinot oksidatīvo stresu un atjaunojot mitohondriju funkciju. Salīdzinot ar iepriekšējiem hitozāna{10}} un mezopora silīcija dioksīda nesējiem, šai nanoplatformai ir augstāka zāļu iekraušanas efektivitāte, efektīvāka kontrolētā izdalīšanās un slimībai specifiska mērķēšana uz MIRI, piedāvājot novatorisku terapeitisko pieeju, kas apvieno biopolimēru inženieriju ar ferroptozi orientētu zāļu piegādi.
